Forscherteam findet neuen Ansatz für Mittel gegen Schlafkrankheit: Röntgenlaser liefert Struktur eines Schlüsselenzyms des Erregers Trypanosoma brucei
31. Januar 2020, von Christian Betzel
Foto: Markus Perbandt
Das Team um Christian Betzel, Fachbereich Chemie, Lars Redecke von der Universität Lübeck und Henry Chapman von DESY konnte eine weitere Achillesferse des Erregers der Schlafkrankheit und Wirkstofftarget zu atomarer Auflösung mit Röntgenlaserstrahlung analysieren. Die sogenannte Inosin-5'-Monophosphat-Dehydrogenase (IMPDH) ist ein Enzym, welches zum zentralen Inventar jedes Organismus gehört und den Haushalt zweier essentieller Nukleotide in der Zelle regelt. Hiermit ist sie ein interessantes Ziel für Medikamente.
Die Schlafkrankheit, welche vom Parasiten Trypanosoma brucei ausgelöst und über einen Stich der im südlichen Afrika heimischen Tsetse-Fliege übertragen wird, bedroht derzeit ca. 65 Millionen Menschen in afrikanischen Ländern.
Über eine neue und innovative Vorgehensweise konnte das Team über Kristallisation dieser IMPDH in Zellen erstmalig funktionelle Ko-Faktoren und deren Bindungsstellen auf der sogenannten Bateman-Region, dem Schalter des Enzymes der Aktivität des Enzyms steuert, eindeutig identifizieren.
Aus den erhaltenen Daten und Erkenntnissen ergeben sich neue und innovative Möglichkeiten im Bereich des strukturbasierten Wirkstoffdesigns, welche sich auch auf die Bekämpfung anderer Infektionen übertragen lässt.