Prof. Dr. Hans-Jürgen Duchstein

Reaktive Stickstoffspezies [1-3]

Von der therapeutisch wichtigsten Gruppe der NO-Pharmaka, den organischen Nitraten, werden unterschiedliche Metabolisierungen (nichtenzymatisch und enzymatisch, unter Beteiligung von Cytochrom P-450) diskutiert. Die aktiven Zustände im P-450-Cyclus werden modellhaft mit einfachen Metallkomplexen (Porphyrin- oder Salengerüst) imitiert. Weitere untersuchte Substanzen sind Hydroxylamine, Furoxane, N-Nitrososydnonimine und leberspezifische NO-Pharmaka.

Gentoxizität von Stickstoffspezies

Es sollen aktive Stickstoffspezies in ihrer Reaktion mit biologischen Zielmolekülen wie DNA- oder RNA-Teilstrukturen untersucht werden. Diese Umsetzungen sollen mit bekannten Reaktionen von aktiven Sauerstoffspezies mit DNA-Teilstrukturen verglichen werden.

Reaktive Sauerstoffspezies und Cytochrom P-450 [4,5]

Reaktionen mit Singulett-Sauerstoff und aktiviertem Sauerstoff durch Cobalt-Komplexe weisen deutliche Ähnlichkeiten auf. Andere wichtige Bioelemente wie Eisen und Mangan zeigen trotz der Möglichkeit des Einelektronen-Übergangs in dieser Reihe keine oder nur geringe Aktivitäten. Es wurde ein Reaktions- und Aktivierungsmodell für Cobalt-Komplexe in Gegenwart von Sauerstoff entwickelt, das ein Modell für Dioxygenasereaktionen darstellt. Monooxygenasereaktionen spielen bei sehr vielen Metabolismusreaktionen von Pharmaka und Fremdstoffen eine herausragende Rolle. Es wurde gezeigt, daß solche biologischen Reaktionen in Gegenwart von Übergangsmetallkomplexen imitiert werden. Dadurch werden potentielle Metaboliten synthetisiert und mögliche Metabolitenwege und -muster von neuen Pharmaka unter Einschränkung von Tierversuchen aufgezeigt.
Außerdem zeigt sich, daß Kohlenwasserstoffe mit biomimetischen Reagenzsystemen dieser Art analytisch nachgewiesen werden können.

Nachweisverfahren von Designer-Drogen im Speichel [6]

Im Augenblick sind nur wenige Tests für die Routineanalytik von illegalen Drogen verfügbar, die bei Kontrollen im Straßenverkehr angewendet werden können. Ein nichtinvasiver Test beruht auf der Verwendung von Speichel als Körperflüssigkeit. Diese Tests werden in Kooperation mit der Fa. Dräger, Lübeck von uns entwickelt, wobei auf Teststreifenbasis mit einer ELISA-Technik gearbeitet wird.