 | Arbeitskreis Jun.-Prof. Dr. Dorothee Dartsch Institut für Pharmazie Bundesstraße 45 20146 Hamburg Tel.: +49-40-42838-3474 Fax: +49-40-42838-6573 | |
Forschungsschwerpunkte
Individualisierung der Krebstherapie
Die Therapieentscheidung im Rahmen einer Krebsbehandlung wird heute auf der Grundlage eines relativ groben Rasters gefällt, welches das befallene Organ, die Ausdehnung des Tumors und den Differenzierungsgrad berücksichtigt. Das Ansprechen der Tumorzellen auf denArzneistoff hängt dagegen von molekularen Prozessen innerhalb der Zelle ab: Wird ausreichend Arzneistoff aufgenommen und in der Zelle zurückgehalten? Wie groß ist die Dichte und wie ist die Molekülstruktur des Zielmoleküls? Kann die Zelle den durch den Arzneistoff blockierten Stoffwechselweg umgehen? Kann der durch den Arzneistoff gesetzte Schaden in der Zelle repariert werden? Diese Gegebenheiten bewirken häufig, dass die Tumorzellen auf den verabreichtenWirkstoff nicht ansprechen: sie sind resistent. Normale Körperzellen sind inder Regel jedoch trotzdem empfindlich, weshalb die unerwünschten Wirkungen mit größerer Zuverlässigkeit auftreten als die erwünschten.
Neue Forschungsergebnisse geben Anlass zu der Hoffnung, dass durch eine molekulare Untersuchung des Tumorgewebes jedes einzelnen Patienten bessere Vorhersagen über Sensitivität bzw. Resistenz gegenüber den verfügbaren Arzneistoffen möglich werden. Voraussetzung dafür sind genauere Kenntnisse der Tumorbiologie und der molekularen Wechselwirkungen zwischen zellulären Molekülen und dem Arzneistoff. In Verbindung mit neuen Arzneistoffen, die immer spezifischer in bestimmte zelluläre Signalwege eingreifen, werden die Ergebnisse dieses Forschungszweiges eine individuell auf den Patientenabgestimmte, optimale Krebstherapie ermöglichen.
Sicherheit der Arzneimitteltherapie im Krankenhaus
Der Weg von der Verordnung eines Arzneimittels durch einen Stationsarzt bis zur Einnahme durch den Patienten umfasst eine Reihe einzelner Schritte, von der Verordnung selbst über ihre Weitergabe in dieApotheke, das Ausliefern der Medikation und ihre Zuteilung bis hin zur Abgabe an den Patienten. Bei diesen Schritten können beispielsweise durch Missverständnisse, Verwechslungen oder falsche Handhabung Fehler geschehen, die nachteilig für den Patienten sind und außerdem Kosten verursachen. Aus medizinischen und ökonomischen Gründen ist es daher wünschenswert, Maßnahmen zu ergreifen, durch die solche Fehler unterbunden werden. In vielen Kliniken werden zu diesem Zweck Apotheker stärker in die Therapieentscheidung und ‑kontrolle eingebunden, vielfach werden Systeme implementiert, mit deren Hilfe von der Apotheke einzeln verpackte, gebrauchsfertige Arzneimitteleinheiten auf die Station geliefert werden können, und in einigen Häusern kann die korrekte Zuordnung des Arzneimittels zum Patienten zum richtigen Zeitpunkt durch Barcode-Systeme gesichert werden. Begleitende wissenschaftliche Untersuchungen müssen die Effizienz dieser Maßnahmen überprüfen, damit sie sich in der Praxis flächendeckend durchsetzen.
Publikationen
Originalarbeiten:
Wölfle, D., Marotzki, S., Dartsch, D.C., Schäfer, W., Marquardt, H.: Induction of cyclooxigenase expression and enhancement of malignant cell transformation by 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Carcinogenesis 21(1) 2000, 15-21 [26 mal von anderen Autoren zitiert, Stand 02.11.07]
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Gospos, A., Dreikhausen, U., Dartsch, D.C., Szamel, M., Hockertz, S.: Development of an allergy test model: activation of human mast cells with potentially allergenic substances. Toxicology 166 (1-2) 2001, 91-96
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Dartsch, D.C., Schaefer, A., Boldt, S., Kolch, W., Marquardt, H.: Comparison of anthracycline-induced death of human leukemia cells: Programmed cell death versus necrosis. Apoptosis 7, 2002, 537-548 [19 mal von anderen Autoren zitiert, Stand 02.11.07]
- Dartsch, D.C.: Case reports in oncology pharmacy. Eur J Oncol Pharm 1(1) 2007, 26-27
- Dartsch, D.C., Gieseler, F.: Repair of idarubicin-induced DNA damage: A cause of resistance? DNA Repair 6, 2007, 1618-1628
- Schonn, I., Hennesen, J., Dartsch, D.C.: Cellular responses to etoposide: Cell death despite cell cycle arrest and repair of DNA damage. Apoptosis 15(2), 2010, 162-172. doi: 10.1007/s10495-009-0440-9
- Schonn, I., Hennesen, J., Dartsch, D.C.: Ku70 and Rad51 vary in their importance for the
repair of doxorubicin- versus etoposide-induced DNA damage. Apoptosis
16(4), 2011, 359-369
- Stange, D., Kriston, L., Langebrake, C., Cameron, L.K.,
Wollacott, J.D., Baehr, M., Dartsch, D.C.: Development and psychometric
evaluation of the German version of the Medication Regimen Complexity Index
(MRCI-D). J Eval Clin Pract 2011 Feb 14. doi: 10.1111/j.1365-2753.2011.01636.x.
[Epub ahead of print]
- Dartsch, D.C.: A first online postgraduate course in clinical pharmacy: impressions and experience. Eur J Hosp Pharm 17(2), 2011, 54-57
- Dehmel, C., Braune, S.A., Kreymann, G., Baehr, M., Langebrake, C., Hilgarth, H., Nierhaus, A., Dartsch, D.C., Kluge, S.: Improving the safety of parenteral medication in intensive care medicine: do solutions prepared in the pharmacy achieve more reliable drug concentrations than solutions prepared on the intensive care unit? Intensive Care Medicine. Intensive Care Medicine 37(8), 2011, 1311-6. doi: 10.1007/s00134-011-2230-4
Ausgezeichnet mit dem Forschungspreis Intensivmedizin der Deutschen Gesellschaft für Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin e.V. 2011
- Augustin, M., Holland, B., Dartsch, D.C., Langenbruch, A., Radtke, M.A.: Adherence in the treatment of psoriasis - a systematic overview. Dermatology 222(4), 2011, 363-74. doi: 10.1159/000329026
- Dartsch, D.C.: DNA repair in cancer therapy: beneficial or harmful? Eur J Oncol Pharm 5(3-4), 2011, 21-23
Buchbeiträge:
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Dartsch, D.C.; Neue Aspekte der Wirkung von Anthracyclin-Antitumor-Antibiotika: Einfluß auf den programmierten Zelltod, die Oncogenexpression und die Differenzierung (Dissertation 1998). ISBN 3-8265-4671-7, 1999, Shaker-Verlag, Aachen
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Dartsch, D.C.; Mechanisms of toxicity: Programmed cell death (apoptosis). In: Toxicology (H. Marquardt, S. Schäfer, R. McClellan, F. Welsch, Hrsg.), 1999, Academic Press, S. 245-255.
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Dartsch, D.C.:
Mechanismen der Toxizität: Programmierter Zelltod (Apoptose). In
Toxikologie (H. Marquardt, S. Schäfer, Hrsg.), 2004, Wissenschaftliche
Verlagsgesellschaft, Stuttgart, S. 271-286.
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Dartsch, D.C.: Curriculum Klinische Pharmazie: Konzept für einen europäischen postgradualen Online-Kurs. ISBN 978-3-89975-856-6, 2008, AVM-Verlag, München
- Dartsch, D.C.: Industriepharmazie: Europäischer postgradualer Kurs (Curriculum). ISBN 978-3-89975-857-3, 2008, AVM-Verlag, München
Abstracts / Poster:
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Polka, D.C., Schaefer, A., Marquardt, H.; The role of Bcl-2 and NFkB in the induction of cell death by anthracyclines. Proceedings of the American Association for Cancer Research (AACR) 39, 1998, 90.
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Dartsch, D.C., Schaefer, A., Marquardt, H. Mechanisms of anthracycline-induced cell death in a leukemic cell line. AACR Special Conference 1999: Molecular Determinants of Sensitivity to Antitumor Agents (Proceedings).
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Dartsch, D.C., Schaefer, A., Marquardt, H.: Differential cytotoxic mechanisms of anthracyclines in human leukemic HL‑60 cells. Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology 361 (Suppl 4) 2000, R152
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Wölfle, D., Dartsch. D.C., Marquardt, H.: Cytotoxicity of pesticides in primary cultures of human keratinocytes and in a human keratinocyte cell line. Naunyn Schmiedebergs Archives of Pharmacology 363 (Suppl) 2001, 546
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Dartsch, D.C., Gospos, A., Hockertz, S.: Establishment of a new in vitro allergy test system with human mast cells and basophils. European Journal of Allergy and Clinical Immunology 56 (Suppl 68) 2001, 274
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Dartsch, D.C., Schaefer, A., Marquardt, H.: Induction of cell death with apoptotic or necrotic character by different anthracyclines. International Journal of Molecular Medicine 8 (Suppl 8) 2001, S46
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Wölfle, D., Dartsch, D.C., Marquardt, H.: Pesticide-induced prostaglandin release from human keratinocytes. Naunyn Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 365 (Suppl 1) 2002, R128
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Gieseler, F., Dartsch, D.C., Stopper, H., Clark, M.R., Bartscht, T.: Molecular events critical for apoptosis induction after topoisomerase II inhibitor treatment: proteolysis of topoisomerase II and defective DNA processing. 93rd Annual Meeting of the AACR, April 2002 und 25. Deutscher Krebskongress, März 2002
- Gieseler, F., Dartsch, D.C.: Proteolysis of topoisomerase II and defective DNA processing following topoisomerase II inhibitor treatment
of leukemia cells in vitro. J Cancer Res Clin Oncol 128, 2002, 149
- Schonn, I., Hennesen, J., Dartsch, D.C.: Die Reparatur Topoisomerase IIa-Inhibitor-induzierter DNA-Doppelstrangbrüche und ihre Bedeutung für die Therapie. DPhG-Jahrestagung Oktober 2006, Mainz
- Dehmel, C., Baehr, M., Dartsch, D.C.: Automatisierte Produktion von Standardperfusoren für die Intensivmedizin. 32. Wissenschaftlicher Kongress der ADKA, April 2007, Weimar
- Dehmel, C., Baehr, M., Dartsch, D.C.: Standardisierte Perfusoren für die Intensivmedizin. DPhG-Jahrestagung Oktober 2007, Erlangen
- Denker, M., Stelck, B., Mundhenke, C., Dohrmann, P., Kunze, T., Dartsch, D.C., Gieseler, F.: Proliferation and Chemoresistance after Addition of Malignant Effusions from Cancer Patients. 29th EORTC PAMM-Group Winter Meeting, Januar 2008, Palermo
- Dehmel, C., Baehr, M., Dartsch, D.C.: Stabilität von Amiodaron in Glukose 5% - Lagerung in Polypropylenspritzen. 33. Wissenschaftlicher
Kongress der ADKA, Mai 2008, Lübeck
- Fenske, A., Gläsener, S., Honecker, F., Dahm-Daphi, J., Thomale, J., Dartsch, D.C.:Analysis of cisplatin-induced toxicity, adduct formation and gamma-H2AX positivity in human teratocarcinoma cells. DNA Repair 2008, September 2008, Berlin
- Dehmel, C., Braune, S., Kreymann, G., Baehr, M., Hilgarth, H., Nierhaus, A., Kluge, S., Dartsch, D.C.:Verbesserung der Arzneimitteltherapiesicherheit in der Intensivmedizin durch maschinelle Zubereitung standardisierter Infusionslösungen. 41. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Internistische Intensivmedizin und Notfallmedizin, Juni 2009, Hamburg
- Marquardt, G., Meier, K., Brinkmann, D., Dartsch, D.C.: Untersuchungen zur Verträglichkeit der Chemotherapie-Protokolle FOLFOX und FOLFIRI bei Kolonkar-zinompatienten über 65 Jahre. 34. Wissenschaftlicher Kongress der ADKA, Juni 2009, Darmstadt
- Dehmel, C., Baehr, M., Hilgarth, H., Dartsch, D.C.: Vergleich der Konformität des Gehalts von parenteralen Zubereitungen – Mensch vs. Maschine. 34. Wissenschaftlicher Kongress der ADKA, Juni 2009, Darmstadt
- Braune, S., Dehmel, C., Kreymann, G., Baehr, M., Hilgarth, H., Nierhaus, A., Dartsch, D.C., Kluge, S.: Parenteral medication safety in intensive care medicine. Human vs. machine-made preparation of standardized infusion solutions: Pharmaceutical quality and efficiency. 22nd Annual Congress of the European Society of Intensive Care Medicine, Oktober 2009, Wien
- Fenske, A., Gläsener, S., Honecker, F., Dahm-Daphi, J., Thomale, J, Dartsch, D.C.: Lack of correlation between Cisplatin-induced DNA-damage and cytotoxicity in testicular germ cell cancer cell lines. DPhG-Doktorandentagung November 2009, Pichlarn (A)
- Marquardt, G., Meier, K., Dartsch, D.C.: Quality of life of elderly patients treated with FOLFOX or FOLFIRI for colorectal cancer. 18. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Januar 2010, Hamburg
- Marquardt, G., Meier, K., Dartsch, D.C.: Untersuchungen zur Verträglichkeit oxaliplatinbasierter Chemotherapieprotokolle bei Patienten mit CRC über 65 Jahre sowie deren Einfluss auf die Lebensqualität. 29. Deutscher Krebskongress, Februar 2010, Berlin
- Marquardt, G., Meier, K., Dartsch, D.C.: Oxaliplatin-induzierte Neuropathie bei Patienten mit CRC über 70 J. 35. Wissenschaftlicher Kongress der ADKA, April 2010, Freiburg
- Nehrdich, D., Langebrake, C., Bleich, C., Baehr, M., Meinertz, T., Dartsch, D.C.: Nutzen einer pharmazeutischen Entlassberatung bei kardiologischen Patienten – Studienentwicklung. 35. Wissenschaftlicher Kongress der ADKA, April 2010, Freiburg
- Stange, D., Langebrake, C., Baehr, M., Kriston, L., Dartsch, D.C.: Vereinfachung komplexer Therapieregime – Studienentwicklung. 35. Wissenschaftlicher Kongress der ADKA, April 2010, Freiburg
- Marquardt, G.G., Meier, K., Dartsch, D.C.: Investigations on the Tolerability Oxaliplatin-based Chemotherapy protocol in Patients with CRC over 65 years as well as their influence on the quality of life, XIIth Symposium of the International Society of Oncology Pharmacy Practitioners, Onkologie, 33: 196-197 Suppl. 2 Feb 2010
- Dartsch, D.C., Dehmel, C., Langebrake, C., Braune, S., Baehr, M.: Comparative analysis of intravenous fluid preparation in the hospital pharmacy and on the ward. 2010 Spring Practice and Research Forum of the American College of Clinical Pharmacy, Mai 2010, Charlotte, NC, USA
- Dörre, L., Schonn, I., Dartsch, D.C.: Repair of topoisomerase II alpha induced double strand breaks is cell-type and drug dependent. Jahrestagung der DPhG, Oktober 2010, Braunschweig
- Fenske, A.E., Glaesener, S., Dahm-Daphi, J., Thomale, J., Honecker, F., Dartsch, D.C.: Cisplatin-adapted NTERA-2 cells are less susceptible to cell death compared with cisplatin-naïve NTERA-2 cells in spite of similar DNA adduct levels and in absence of DNA repair. DNA Repair 2010, September 2010, Jena
- Marquardt, G.G., Meier, K., Dartsch, D.C.: Correlations between patient-specific parameters and the occurrence of selected adverse events caused by oxaliplatin used for the treatment of colorectal cancer. 19. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Januar 2011, Hamburg
- Schöning, E.M., Claas, M., Dörre, L., Kuschel, R., Bleek, B., Witzel, K., Dartsch, D.C.: Presentation of an online documentation system designed to improve pharmaceutical drug safety within tumor therapy in outpatient care – A survey generated in German community pharmacies. HOPA 7th Annual Conference, März 2011, Salt Lake City
- Fritsch, A., Langebrake, C., Nielsen, P., Bacher, U., Kröger, N., Dartsch, D.C.: Eisenüberladung bei Patienten während allogener Stammzelltransplantation - Studienentwicklung. 36. Wissenschaftlicher Kongress der ADKA, Mai 2011, Berlin
- Marquardt, G.G., Meier, K., Dartsch, D.C.: Treatment of elderly
patients with oxaliplatin: frequency and severity of adverse drug events
and quality of life. ECCO September 2011, Stockholm
- Nehrdich, D., Langebrake, C., Bleich, C., Kersten, J.F., Baeher, M., Meinertz, T., Dartsch, D.C.: Benefit of pharmaceutical discharge education in patients with cardiovascular diseases. ESCP Oktober 2011, Dublin
- Fritsch, A., Langebrake, C., Nielsen, P., Bacher, U., Baehr, M., Dartsch, D.C., Kröger, N.: Deferasirox (Exjade®) given during conditioning regimen (FLAMSA/Busulfan/ATG) reduces the appearance of labile plasma iron in patients undergoing allogeneic stem cell transplantation. ASH, Dezember 2011, San Diego
Vorträge:
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Beatson Institute for Cancer Research, Glasgow, April 2001: „Programmed cell death: It is not just a question of to die or not to die“
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7. Cytokin-Symposium und Workshop, Frankfurt, November 2001: „Entwicklung eines in-vitro-Screeningverfahrens zur Prüfung potentieller Allergene“
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13. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Hamburg 2005: „Tailored chemotherapy – Can drug effects be predicted for the individual patient?”
Interpharm 2005, Hamburg: "Klinische Pharmazie in Deutschland - Umsetzung in Lehre und Berufspraxis"
- 15. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Hamburg 2007: "Fortune-telling in oncology based on novel diagnostic markers: The current situation"
- 16. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Hamburg 2008: "Machen Gerinnungsfaktoren Tumorzellen resistent?"
- 12. Fortbildungsseminar DPhG/Apothekerkammer Hamburg, Hamburg 2008: "Klinische relevante Interaktionen mit oralen Antidiabetika"
- Fortbildungsreihe für die Offizin 2008, Karlsruhe, Dresden, Frankfurt und Hamburg: "Resistenzmechanismen gegen Zytostatika - Theorie und Praxis"
- 18. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Hamburg 2010: „DNA repair in cancer therapy: beneficial or harmful?”
- WINEG Summer School Pharmakoepidemiologie und –ökonomie, Hamburg 2010: "Nutzen pharmazeutischer Serviceleistungen"
- Fortbildungsreihe für die Offizin, Hamburg, Dresden, Düsseldorf und Mannheim 2010: "Möglichkeiten zur Dosisindividualisierung in der Krebstherapie"
- AMTS-Impuls-Workshop, Hamburg 2011: "Pharmakogenetik-gesteuerte Arzneimitteltherapie"
- 19. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Hamburg 2011: "5-FU-based chemotherapy in the elderly - practice and principles"
- 20. Norddeutscher Zytostatika-Workshop, Hamburg 2012: "Der MRN-Komplex: molekulare Schaltstelle zur Verteidigung der Zelle - und Target für das Zytostatikum von morgen?"
Lehre
Klinische Pharmazie soll die Fähigkeit vermitteln, Probleme in der Arzneimitteltherapie zu erkennen, zu bewerten und zu lösen, um dadurch eine Optimierung der Therapie zu erzielen. Gerade im Rahmen komplexer Therapien bei chronisch Kranken, Patienten mit Begleiterkrankungen oder besonderen Patientengruppen wie Kindern erfordert dies fundiertes Wissen auf den Gebieten der (Patho-)Physiologie und Pharmakologie. So müssen zum Beispiel besondere pharmakokinetische Verhältnisse des Patienten berücksichtigt und seine klinischen Labordaten interpretiert werden, um seine Therapie zu optimieren. Um dieses Ziel zu erreichen, werden im Seminar Klinische Pharmazie I wichtige Grundlagen besprochen, während das Seminar II der Anwendung des erworbenen Wissens in der Praxis dient. An beiden Seminaren sind regelmäßig externe Referenten beteiligt, die einen Teil des Stoffes aus ihrer medizinischen und pharmazeutischen Praxis heraus beleuchten. Folgenden Kooperationspartnern sei an dieser Stelle herzlich für ihre Unterstützung gedankt: Apothekerkammer Hamburg, Apotheke des Uniklinikums Hamburg-Eppendorf, Apotheke der Asklepios-Kliniken.
Seminar Klinische Pharmazie I
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Arzneimittel-Informationsquellen
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Klinische Studien
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Klinische Pharmakokinetik
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Klinische Laborparameter
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Therapiebewertung
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Pharmazeutische Betreuung
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Ernährungstherapie
- Therapieindividualisierung
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Therapie im Alter / Komorbidität
Pharmakogenetik
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Therapie in Schwangerschaft und Stillzeit
Pädiatrische Pharmakotherapie
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Therapeutisches Drug Monitoring
Seminar Klinische Pharmazie II
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Kommunikation mit Patient und Arzt
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Klinische Pharmazie im Krankenhaus
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Systematische Datenerfassung und Therapieanalyse
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Besuch verschiedener Klinikstationen in Kleingruppen
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Vorstellung eines klinischen Falles
Wahlpflichtpraktika (einige Beispiele)
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Experimentelle Mitarbeit im Projekt Individualisierung der Krebstherapie (Institut für Pharmazie)
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Kritische Bewertung einer Software zur Interaktionsprüfung (Klinik)
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Medikation vor geplanten operativen Eingriffen (Klinik)
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Dosisindividualisierung bei Adipositas (Klinik)
- Therapiebewertung bei Asthmapatienten
- Dosisanpassung an die Nierenfunktion
- Evidenzlage zum Nutzen der pharmazeutischen Betreuung
- Impfungen bei Immunsuppression
- Klinischer Antibiotika-Leitfaden
- Dokumentation Arzneimittel-bezogener Probleme im Krankenhaus
- Geriatrische Therapie - Überprüfung der Beer's Liste
Wir sind im Rahmen eines von der EU im Leonardo da Vinci-Programm geförderten Projektes an der Erstellung einer postgradualen Weiterbildung in a) Klinischer Pharmazie und b) Industriepharmazie beteiligt. Die folgenden Links führen zu den entsprechenden Seiten:
Projekt-Internetseite der Universität Krakau:
http://papaver.farmacja.cm-uj.krakow.pl/leonardo/Internet-Seite des Leonardo da Vinci-Programms:
http://ec.europa.eu/education/programmes/llp/leonardo/index_en.html
Arbeitsgruppenmitglieder
- Linda Dörre (Individualisierung der Krebstherapie)
- Damaris Nehrdich (Sicherheit der Arzneimitteltherapie im Krankenhaus)
- Dorit Stange (Sicherheit der Arzneimitteltherapie im Krankenhaus)
- Eva Griewel (Individualisierung der Krebstherapie)
- Annekathrin Fritsch (Sicherheit der Arzneimitteltherapie im Krankenhaus)
Ehemalige:
- Katrin Thomas (Molekulare Mechanismen phenolischer und tumorpromovierender Substanzen aus dem Tabakrauch)
- Ilona Schonn (Die Reparatur Topoisomerase IIalpha-induzierter DNA-Doppelstrangbrüche und ihre Bedeutung für die Therapie)
- Carola Dehmel (Standardisierte parenterale Zubereitungen – Innovationen für die Arzneimitteltherapiesicherheit in der Intensivmedizin)
Ausgezeichnet mit dem Promotionspreis der ADKA 2011
- Annabelle Fenske (Keimzelltumore und Cisplatinresistenz: Bildung von DNA-Addukten, Auswirkungen auf Zellzyklus und Zelltod und Beteiligung von DNA-Reparaturmechanismen)
- Goentje Marquardt (Vergleich der Verträglichkeit von Irinotecan und Oxaliplatin zwischen älteren und jüngeren Patienten mit kolorektalem Karzinom))
Kontakt
dorothee.dartsch (at) chemie.uni-hamburg.de